NASH逐渐成为慢性肝病的主要原因。但是，由于对NASH纤维化（这是由HSC激活介导的）机制的不完全了解，治疗选择受到了限制。在人类中，人类基因研究表明，编码MerTK受体的MERTK亚型变异提供了针对肝纤维化的保护作用，但其机制仍然未知。近日，美国哥伦比亚大学Ira Tabas、Bishuang Cai的研究小组合作，发现巨噬细胞MerTK促进非酒精性脂肪肝炎（NASH）的纤维化。研究人员发现，在NASH小鼠中靶向全部的或髓样的巨噬细胞c-mer酪氨酸激酶（MerTK）可以降低肝纤维化，与人类遗传数据一致。此外，在脂肪变性至NASH过渡期间，肝脏巨噬细胞中ADAM金属肽酶结构域17蛋白（ADAM17）介导的MerTK切割减少，此外具有切割抗性的MerTK突变体小鼠NASH纤维化增加。巨噬细胞MerTK促进ERK-TGFβ1通路，该通路激活肝星状细胞（HSC）并诱导肝纤维化。这些数据提供了关于肝巨噬细胞在NASH纤维化中作用的见解，并提供了MERTK作为NASH纤维化遗传危险因素的可能的机制。

亮点小结

1、肝巨噬细胞中的MerTK信号转导促进NASH中的肝纤维化

2、巨噬细胞MerTK通过诱导TGF-β1激活NASH中的肝星状细胞

3、ATRA诱导的MerTK裂解阻断脂肪变性TGF-b1纤维化途径

4、ATRA诱导的MerTK裂解在NASH中有缺陷

Bishuang Cai, Paola Dongiovanni, Kathleen E. Corey, et al. Macrophage MerTK Promotes Liver Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis. Cell Metabolism, 2019.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.11.013

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30620-5