中山大学陈禹博士和巢晖教授合作制备了一种新型的、铁(III)激活的、溶酶体靶向的铱(III)前体药(铁铱)用于胃癌。该复合物含有m-亚胺儿茶酚基团,可选择性地与细胞内游离的铁(III)结合并被其氧化,由此可以释放铁(II)并在酸性条件下水解胺键,生成氨基联吡啶铱络合物和2-羟基苯醌。这一系列反应具有三方面的性能:铁(II)可以催化类芬顿反应以产生羟基自由基;苯醌类化合物可以干扰呼吸链;从原药到氨基铱复合物的转化可以使得其磷光和毒性显著增加。这些性能使得具有高的铁(III)含量和酸度的癌细胞对铁铱复合物更加敏感,由此证明它是一种具有高选择性和高效的诊疗试剂。
Shi Kuang, Yu Chen, Hui Chao. et al. FerriIridium: A Lysosome-Targeting Iridium(III) Prodrug for Iron(III)-Activated Chemotherapy in Gastric Cancer Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2019
DOI: 10.1002/anie.201915828
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201915828