新加坡A-STAR研究所Vinay Tergaonkar团队利用Rap1缺失小鼠模型证明了哺乳动物的Rap1在影响造血干细胞存活、肿瘤发生和化疗响应中发挥着重要的作用。实验结果发现,RAP1会与DNA损伤响应(DDR)通路的许多“成员”发生相互作用。而缺失了RAP1的细胞的XRCC4/DNA连接酶IV和DNA- PK之间的相互作用会减弱,并且细胞会在DNA连接酶IV向受损染色质“募集”的过程中受到损伤。与RAP1在DNA损伤修复中的作用相一致的是,RAP1缺失后会在体内通过NHEJ来减少对断裂双链修复,从而减少了B细胞类别转换的重组。最后该研究也发现,RAP1的水平可以成功地用于对乳腺癌和结肠癌的化疗结果进行预测。
Ekta Khattar, Vinay Tergaonkar. et al. Rap1 regulates hematopoietic stem cell survival and affects oncogenesis and response to chemotherapy. Nature Communications. 2019
https://www.nature.com/articles/s41467-019-13082-9