肿瘤被称为“无法愈合的伤口”。肿瘤促进炎症在肿瘤的发生、发展、转移以及化疗抵抗中起着重要作用。因此，减少肿瘤促进性炎症可能是肿瘤微环境靶向治疗的一个关键方面。地塞米松（DEX）是一种治疗多种炎症疾病的商业药物，能有效抑制炎症物质的释放。然而，作为一种皮质类固醇药物，直接使用DEX会导致许多严重的副作用。近日，中科院长春应化所陈学思院士的研究小组，合成了一种氧化还原和pH双敏感的多肽DEX结合物（L-SS-DEX），与游离DEX相比，L-SS-DEX显著增加了小鼠结直肠癌模型（CT26）中DEX的肿瘤堆积。重要的是，在相同剂量（10 mg/kg）下，L–SS–DEX比游离DEX显示出更高的抗肿瘤活性：L–SS–DEX治疗组的肿瘤抑制率为86%，而游离DEX治疗组为49%。对肿瘤组织的进一步分析显示，与对照组相比，L-SS-DEX治疗后环氧合酶-2（COX-2）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）显著降低。此外，L-SS-DEX治疗后CT26肿瘤的免疫抑制微环境得到有效缓解，其特点是CD8⁺T细胞浸润增加，M1/M2巨噬细胞比例增加，调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）明显减少。以上结果表明，抗炎药在适当的给药条件下，对肿瘤微环境有很大的调节作用，并能产生显著的抑瘤作用。由于临床上大量使用抗炎药，该研究结果可能为肿瘤治疗提供更好的选择。

Sheng Ma, Wantong Song, Yudi Xu, et al. Neutralizing tumor-promoting inflammation with polypeptide-dexamethasone conjugate for microenvironment modulation and colorectal cancer therapy. Biomaterials, 2019.

DOI: 10.1016/j.biomaterials.2019.119676

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219307756