药物性肝损伤(DILI)严重时可导致肝功能衰竭甚至死亡,严重威胁人类健康。目前,DILI的治疗在临床上仍然是一个挑战,主要是因为缺乏有效和准确的诊断。因此,开发一种准确的诊断方法对于促进DILI的及时治疗势在必行。肝脏作为铁储存的主要器官,其功能与铁稳态密切相关。因此,监测铁稳态对DILI的诊断和治疗具有重要意义。在此,山东师范大学唐波、李平等报道了一种新型近红外荧光探针(LCy7),它可以实时和活体观察药物性肝损伤中的Fe2+。在本设计中,Fe2+与LCy7中的N4O配体结合, O2存在下会促使C-O键断裂,从而使被掩蔽的QCy7发出近红外荧光。在对乙酰氨基酚(APAP)刺激的内质网应激条件下,利用LCy7可明显观察到肝细胞内Fe2+浓度的增加。体内近红外荧光成像也表明,在APAP诱导的肝损伤过程中,小鼠肝脏中Fe2+明显升高。从而首次揭示了内质网应激会导致小鼠肝损伤时Fe2+的超载。综上所述,这项工作将有助于加深对DILI发病机制的了解,也为DILI的诊断和治疗提供了强有力的新工具。
Lijie Wu, Qi Ding, Xin Wang, et al. Visualization of Dynamic Changes in Labile Iron(II) Pools in Endoplasmic Reticulum Stress-Mediated Drug-Induced Liver Injury. Anal. Chem., 2019.
https://doi.org/10.1021/acs.analchem.9b04411