纤维化可在大多数器官发生并导致器官衰竭。最常见的肺纤维化类型被称为特发性肺纤维化,纤维化开始于肺周围,然后向肺中心发展,最终导致进入性衰竭。目前对该病的发病机制和从外周到中心的发展过程知之甚少。近日,南京医科大学附属无锡人民医院陈静瑜和北京生命科学研究所汤楠等人,研究发现肺泡干细胞(AT2细胞)中Cdc42功能的丧失会导致周围到中心的进行性肺纤维化。进一步表明,在肺切除术后和未治疗的老年小鼠中,Cdc42-null AT2细胞不能再生新的肺泡,从而导致AT2细胞持续暴露于升高的机械张力。同时,该研究证明升高的机械张力会激活AT2细胞中的TGF-β信号转导环,从而驱动肺纤维化的外周向中心发展。总而言之,该研究在受损的肺泡再生,机械张力和进行性肺纤维化之间建立了直接的联系。
亮点
1、肺泡再生受损导致肺泡持续张力升高;
2、机械张力升高激活AT2细胞TGF-β信号循环;
3、机械张力对肺泡的影响不是均匀分布的;
4、机械张力激活的TGF-β信号传导对纤维化进展至关重要。
Huijuan Wu, Yuanyuan Yu, Huanwei Huang, et al. Progressive Pulmonary Fibrosis Is Caused by Elevated Mechanical Tension on Alveolar Stem Cells. Nature, 2019.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.027
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31284-X#%20