转移需要癌细胞的代谢改变，而其如何变化尚不清楚。近日，美国德克萨斯大学西南医学中心Sean J. Morrison和Ralph J. DeBerardinis等人，发现代谢异质性导致黑色素瘤转移潜能的差异。他们表示由于MCT1转运蛋白功能的差异，黑色素瘤细胞之间的代谢差异赋予了其转移潜力差异。在源自患者的异种移植物中的体内同位素示踪分析显示，有效和无效转移的黑色素瘤之间在营养处理方面存在差异，循环乳酸是有效转移中肿瘤乳酸的更主要来源。有效转移的MCT1水平较高，而抑制MCT1可以降低乳酸摄取。MCT1抑制作用对原发性皮下肿瘤的生长几乎没有影响，但导致循环性黑色素瘤细胞耗竭并降低了患者来源异种移植物和小鼠黑色素瘤的转移性疾病负担。另外，抑制MCT1抑制了氧化戊糖磷酸途径并增加了活性氧的水平。抗氧化剂阻断了MCT1抑制转移的作用。来自相同黑素瘤的MCT1high细胞和MCT1- / low细胞形成皮下肿瘤的能力相似，但静脉注射后MCT1high细胞形成更多的转移。癌细胞之间的代谢差异因此赋予了转移潜力差异，因为转移细胞依赖MCT1来控制氧化应激。

Alpaslan Tasdogan, Brandon Faubert, Vijayashree Ramesh, et al. Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential. Nature, 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1847-2

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1847-2