由于在杀死原发肿瘤和抑制肿瘤转移方面具有优越的作用,免疫治疗是目前最流行的肿瘤治疗方法。激活免疫原性途径或逆转免疫抑制途径为提高免疫治疗效果提供了有利手段。在此基础上,寻求一种同时整合免疫原性激活和免疫抑制逆转的策略,有望在免疫治疗领域取得突破性进展。不幸的是,很少有关于这方面的研究报道。近日,东南大学滕皋军、孙剑飞,南京大学医学院附属鼓楼医院Mai Xiaoli等人开发了血小板膜(PM)作为纳米载体,共包覆二甲双胍(Met)和IR780(PM-IR780-Met NPs)。由于PM与肿瘤细胞之间的活性粘附,所制备的纳米载体确保了更长的循环寿命,并促进了肿瘤中IR780和Met的大量聚集。作为一种光动力治疗(PDT)药物,IR780可通过产生有毒的活性单线态氧(ROS)有效地杀伤肿瘤,而Met的引入则抑制了线粒体的呼吸并降低了肿瘤的耗氧量,从而激发了氧促进的PDT,并推动了基于免疫原性细胞死亡(ICD)的免疫原性途径。同时,逆转的肿瘤缺氧也阻碍了髓源性抑制细胞(MDSC)调节的免疫抑制途径。最终,大量的T细胞被募集和激活,为消除原发肿瘤提供了有前景的平台,同时也为肿瘤转移的有效消融开辟了一条新途径。
Xiaoli Mai, Yewei Zhang, HaijianFan, et al. Integration of immunogenic activation and immunosuppressive reversion using mitochondrial-respiration-inhibited platelet-mimicking nanoparticles. Biomaterials, 2019.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119699