电压门控钠通道Nav1.5产生心脏动作电位并启动心跳。近日，美国华盛顿大学William A. Catterall、Ning Zheng等人，解析了心脏钠通道的结构。研究人员报告了NaV1.5在3.2–3.5Å分辨率下的结构。NaV1.5与其他钠通道的区别在于独特的糖基部分和NaVβ亚基相互作用位点的二硫键结合能力丧失。抗心律失常药物氟卡尼特异地靶向孔的中心腔。电压传感器被部分激活，快速失活门部分关闭。域III的电压传感器的激活允许异亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸（IFM）模体与失活门受体结合。在选择性基序DEKA中，Asp和Ala排列在离子选择性过滤器的壁上，而Glu和Lys处于通过电荷离域网络接受和释放Na+离子的位置。心律失常突变位点在门控期间发生大的易位，从而提供了致病作用的潜在机制。这些结果提供了对Nav1.5结构、药理学、活化、失活、离子选择性和心律不齐的详细见解。
亮点小结
1、心脏钠通道的结构揭示了关键的功能特征；
2、抗心律失常药物氟卡胺阻塞选择性过滤器下方的孔隙；
3、详细介绍了离子选择性滤光片和失活门；
4、心律失常突变可导致致病的门控孔(直径约为2 Å)。
Daohua Jiang, Hui Shi, Lige Tonggu, et al. Structure of the Cardiac Sodium Channel. Cell, 2019.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.041
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31326-1
