已知环状RNA(circRNAs)和癌症干细胞(CSCs)分别与癌症有关,但它们之间的相互作用尚不清楚。在此,同济大学医学院Liu Shanrong、美国俄克拉荷马大学Mao Chunbin等人通过circRNA—circ MALAT1发现了肝细胞CSC自我更新的调控,是由长的非编码RNA,MALAT1的反向剪接产生的。在RNA结合蛋白AUF1的介导下,circ-MALAT1在临床肝细胞癌的CSCs中高表达。令人惊讶的是,circMALAT1在核糖体中可发挥刹车作用,通过与核糖体和mRNA形成前所未有的三元复合体,延缓PAX5 mRNA的翻译,并促进CSCs的自我更新。这种被称为mRNA制动的circRNA的制动机制,连同其更传统的miRNA海绵作用,揭示了circRNA介导的转录后调控的双重模式,以维持特定的细胞状态。
Liang Chen, Ruijiao Kong, Cong Wu, et al. Circ‐MALAT1 Functions as Both an mRNA Translation Brake and a microRNA Sponge to Promote Self‐Renewal of Hepatocellular Cancer Stem Cells. Adv. Sci., 2019.
https://doi.org/10.1002/advs.201900949