铜绿假单胞菌属于世卫组织列出的三种“关键优先”多重耐药病原体，会导致严重和往往致命的感染，如血液感染和肺炎。金黄色葡萄球菌也是一种“高度优先”的病原体，它是导致严重医院感染的主要原因，如菌血症、败血症和心内膜炎。由于它们能够适应几乎所有抗生素的耐药性，因此迫切需要针对这些病原体的疫苗。这些病原体在其表面表达结构独特且功能化程度高的聚糖，而宿主细胞上没有这些聚糖。这些糖类抗原是糖结合疫苗开发和诊断的重要靶点。

于此，印度理工学院Suvarn S. Kulkarni等人报道了铜绿假单胞菌O11结合准备三糖重复单元的首次全合成，该单元是通过一个高度立体选择性和高效的含有1,2-顺链二糖基序的稀有l-岩藻糖胺和d-岩藻糖胺基序的组装及其在O3的区域选择性糖基化。对罕见的双糖中最不活跃的4-OH轴向糖基化困难的问题进行了系统的研究，并用成功的产物完成了金黄色葡萄球菌荚膜多糖5型氨基丙酯连接的三糖重复单元的全合成，该单元也是免疫疗法和疫苗开发的潜在抗原。保护基和反应条件的明智选择使得立体选择性的组装和选择性的功能基相互转化能够获得结构复杂的连接物连接的三糖重复单元，这是免疫学评估和疫苗开发的宝贵工具。该策略可用于其它结构相关的复合聚糖的合成。

Archanamayee Behera, Diksha Rai, and Suvarn S. Kulkarni. Total Syntheses of Conjugation-Ready Trisaccharide Repeating Units of Pseudomonas aeruginosa O11 and Staphylococcus aureus Type 5 Capsular Polysaccharide for Vaccine Development. Journal of the American Chemical Society 2019.

DOI: 10.1021/jacs.9b11309

https://doi.org/10.1021/jacs.9b11309