抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的免疫检查点疗法彻底改变了许多实体瘤的治疗方法。但是，免疫检查点疗法的临床疗效仅限于特定肿瘤类型的患者亚组。目前正在进行组合免疫检查点策略的多项临床试验；然而，针对肿瘤特异性靶向免疫检查点的机制原理尚不清楚。近日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Padmanee Sharma等人，通过人类肿瘤的免疫学分析发现CD73是胶质母细胞瘤的组合治疗靶点。为了深入了解特定于肿瘤的免疫调节靶点，研究人员分析了代表五种不同癌症类型的94位患者，包括对免疫检查点疗法反应相对较好的患者，以及对多形性胶质母细胞瘤、前列腺癌和结直肠癌没有反应的患者。通过质谱流式和单细胞RNA测序，研究人员确定了多形性胶质母细胞瘤中CD73hi巨噬细胞的独特种群，其在抗PD-1治疗后仍然存在。为了测试靶向CD73对于多形性胶质母细胞瘤的成功组合策略而言是否重要，研究人员使用CD73-/-小鼠进行了反向转化研究。研究人员发现，在抗CTLA-4和抗PD-1处理的多形性胶质母细胞瘤小鼠模型中，CD73的缺失提高了存活率。这些数据将CD73确定为一种特定的免疫治疗靶标，可改善多形性胶质母细胞瘤对免疫检查点疗法的抗肿瘤免疫反应，并证明综合性人类与反向转化研究可用于合理设计组合免疫检查点策略。

Sangeeta Goswami, Thomas Walle, Andrew E. Cornish, et al. Immune profiling of human tumors identifies CD73 as a combinatorial target in glioblastoma. Nature Medicine, 2019.

DOI: 10.1038/s41591-019-0694-x

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0694-x