这是一个跨越王国的故事

治疗细菌感染的医生和治疗癌症的医生通常面临一个共同的挑战：耐药性的发展。众所周知，当细菌暴露于抗生素时，它们会暂时增加其突变率（自适应变异性），从而增加了后代抗生素抗性细胞出现的机会。那么，癌细胞是否也利用类似的机制来确保自身在药物暴露后而存活下来呢？

因为普遍的观点认为，肿瘤耐药性是既成事实：即当治疗开始时，癌症已经含有耐药突变细胞。

有鉴于此，意大利坎迪奥洛癌症研究所Alberto Bardelli和Mariangela Russo等人研究了人类结直肠癌（CRC）细胞是否同样利用类似细菌的适应性易变性来逃避治疗压力。他们发现表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF抑制剂下调了错配修复（MMR）和同源重组DNA修复基因，同时上调了耐药（persister）细胞中易出错的聚合酶。在治疗过程中，MMR蛋白在患者来源的异种移植物和肿瘤标本中也被下调了。EGFR/BRAF抑制剂导致DNA损伤，易变性增强，并触发微卫星不稳定性。因此，像细菌一样，癌细胞也可以通过增强其可变性来适应治疗压力。

Russo M, Crisafulli G, Sogari A, Reilly NM, Arena S, Lamba S, et al. Adaptive mutability of colorectal cancers in response to targeted therapies. Science. 2019;366(6472):1473-80.

https://doi.org/10.1126/science.aav4474