垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）很常见的肿瘤类型，其有五种主要的组织亚型：乳营养型、躯体营养型和甲状腺营养型（POU1F1 / PIT1谱系）、皮质激素（TBX19 / TPIT谱系）和促性腺激素型（NR5A1 / SF1谱系）。近日，法国科钦研究所Guillaume Assié等研究人员，揭示了垂体神经内分泌肿瘤的全基因组分型。研究人员揭示了PitNET全面的基因组分类。来源于甲状腺营养型（POU1F1/PIT1谱系）的PitNETs表现出弥漫性DNA低甲基化的表观遗传学特征，同时伴随转座子表达和染色体不稳定性（除GNAS突变的躯体营养型外）。在TPIT谱系中，皮层营养体分为三类：具有特异分泌物的USP8突变型、浸润性增强和上皮-间质转化增加的USP8野生型以及促性腺激素转分化产生的大而沉默的肿瘤。意外的，GNAS野生型的躯体营养型动物（SF1表达）也发现表达性腺营养标记物，这对当前定义的SF1 /性腺营养谱系提出了质疑。这种分类提高了人类对PitNETs的理解并影响了PitNETs患者的临床分期。

亮点

1、通过整合的全基因组分析确定了PitNETs的分子分类

2、PitNETs分子分类主要反映垂体谱系，由PIT1驱动

3、促性腺激素信号在一些促皮质激素和促生长激素PitNETs中被发现

4、USP8突变的促肾上腺皮质激素PitNETs相当于一个具有有限攻击性的群体

Mario Neou, Chiara Villa, Roberta Armignacco, et al. Pangenomic Classification of Pituitary Neuroendocrine Tumors. Cancer Cell, 2019.

DOI: 10.1016/j.ccell.2019.11.002

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30522-7