Theranostics:N-二氢半乳糖壳聚糖联合近红外光疗诱导中性粒细胞浸润和全细胞疫苗增强抗肿瘤免疫应答和T细胞免疫记忆
先知报道 先知报道 2019-12-29

黑色素瘤是最致命的恶性肿瘤之一,复发和转移的风险很高。局部干预诱导的长期、肿瘤特异性和系统免疫是个体化癌症治疗的理想选择。激光免疫疗法(LIT)是一种结合局部激光照射和局部注射免疫刺激剂的疗法,就是为了达到这种免疫效果而发展起来的。虽然LIT对肿瘤有良好的疗效,但其免疫学机制仍不清楚,尤其是其动力学机制尚不清楚。近日,华中科技大学张智红和中央俄克拉荷马大学Wei R. Chen等研究人员,使用980 nm激光和一种新的免疫刺激剂N-二氢半乳糖壳聚糖(GC)研究了LIT诱导的免疫反应。然后,利用活体成像和免疫学分析,在空间和时间上跟踪关键免疫细胞的功能。LITGC诱导中性粒细胞迅速浸润,并摄取肿瘤内大部分GC。向血清释放的细胞因子在LIT12h达到高峰。激光照射产生光热效应来消融肿瘤,释放损伤相关的分子模式,并产生全细胞肿瘤疫苗。LIT治疗的荷瘤小鼠有效地抵抗了再次挑战的肿瘤,并防止了肺转移。LIT治疗小鼠肿瘤再攻击部位的活体显像显示,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)浸润增加,并具有高度活跃的运动性。在LIT治疗的小鼠中,TIL的浸润增加,并具有高度活跃的运动性。半数运动受限的TIL表明它们与肿瘤细胞有长期的相互作用。此外,LIT与检查点阻断有协同作用,可提高抗肿瘤效果。该研究揭示了LIT诱导的中性粒细胞侵袭,在原位全细胞免疫诱导的抗肿瘤免疫应答和长期T细胞免疫记忆中的重要作用。

                                             

Shuhong Qi, Lisen Lu, Feifan Zhou, et al. Neutrophil infiltration and whole-cell vaccine elicited by N-dihydrogalactochitosan combined with NIR phototherapy to enhance antitumor immune response and T cell immune memory. Theranostics, 2020.

DOI: 10.7150/thno.38515

https://www.thno.org/v10p1814.htm


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