中南大学胡硕教授和美国NIH陈小元教授合作发现由嵌段共聚物聚乙二醇-阳离子多肽(PEG-b-cPPT)自组装的对pH响应的纳米囊泡(pRNVs)不仅可以作为纳米载体,还可以导致免疫原性细胞死亡(ICD)。实验利用其对光敏剂HPPH和吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)抑制剂ioximod(IND)进行共包裹以得到pRNVs/HPPH/IND,它在低剂量给药和激光辐照后可以实现显著的抗肿瘤效果和远位效应。其中,治疗效果取决于三个因素:(1)HPPH介导的光动力治疗(PDT);(2) pRNVs和PDT诱导ICD后会募集树突状细胞(DC)以增强免疫响应;(3) IND通过增强P-S6K的磷酸化来促进CD8+ T细胞的发育来调节肿瘤微环境(TME)。因此,这一研究通过利用纳米载体诱导ICD来激活宿主免疫响应,进而可以有效增强癌症免疫治疗的效果。
Weijing Yang, Weijing Yang, Shuo Hu, Xiaoyuan Chen. et al. Smart Nanovesicle Mediated Immunogenic Cell Death through Tumor Microenvironment Modulation for Effective Photodynamic Immunotherapy. ACS Nano. 2019
DOI: 10.1021/acsnano.9b07212
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b07212