蛋白质疗法是治疗癌症、免疫学和心血管疾病的潜在疗法。然而，由于其不稳定性、免疫原性等原因，需要有效的递送系统。交联负电荷肝素多糖纳米粒（HepNP）是一种新型的蛋白质载体。由于肝素具有独特的负电磺酸和羧基结构域，HepNP可以有效地与血管内皮生长因子（VEGF）结合。然后将HepNP与VEGF-C（Hep@VEGF-C）或VEGF-A（Hep@VEGF-A）蛋白组装，通过静脉注射治疗心肌梗死（MI）。由于血管通透性升高，Hep@VEGF-A介导的促进血管生成改善心脏功能的作用受到限制，而Hep@VEGF-A有效地促进淋巴管生成并减轻水肿。在此基础上，北京安贞医院的杜杰教授、北京化工大学徐福建教授和大连医科大学Hui-Hua Li等人利用HepNP开发了VEGF-C（心肌梗死后0.5-1h）和VEGF-a（心肌梗死后5d）的分阶段递送。在3:1的剂量比（Hep@VEGF-C vs Hep@VEGF-A）下，Hep@VEGF功能复合物可显著减少疤痕形成（≈-39%；p<0.05），改善心功能（≈+74%；p<0.05）。这种HepNP传递系统通过传递功能蛋白为心血管疾病提供了一种简单有效的治疗策略。由于肝素与细胞因子和生长因子具有独特的结合能力，HepNP在其它严重疾病的蛋白质治疗中也有相当大的应用前景。

Qiao, B., Nie, J.‐J., Shao, Y., Li, Y., Zhang, C., Hao, W., Li, S., Chen, D., Yu, B., Li, H.‐H., Xu, F.‐J., Du, J., Functional Nanocomplexes with Vascular Endothelial Growth Factor A/C Isoforms Improve Collateral Circulation and Cardiac Function. Small 2019, 1905925.

https://doi.org/10.1002/smll.201905925