联合治疗可以更好地平衡免疫激活和抑制信号，在肿瘤免疫治疗中具有巨大的潜力。近日，美国国立卫生研究院陈小元、中南大学胡硕等人偶然发现，由嵌段共聚物聚乙二醇-b-阳离子多肽自组装的pH响应型纳米囊泡(pRNVs)不仅可以作为纳米载体，而且可以通过钙网蛋白的预凋亡暴露而引起免疫原性细胞死亡(ICD)。光敏剂2-(1-己酰氧乙基)-2-二乙烯基焦磷酸-a(HPPH)与吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂吲哚肟(IND)共包埋后，pRNVs/HPPH/IND在单次低剂量下，在B16F10黑色素瘤模型中具有显著的抗肿瘤效应和激光照射后的远距效应。其治疗效果归因于以下三个关键因素：(1)HPPH介导的光动力疗法(PDT)产生单线态氧；(2) pRNVs和PDT诱导ICD后，树突状细胞(DC)募集和免疫应答激发增加；(3)IND通过增强P-S6K磷酸化促进CD8⁺T细胞发育以调节肿瘤微环境。综上所述，本研究利用纳米载体诱导ICD激活宿主免疫活化。这种“一体式”智能纳米囊泡实现了多功能材料的设计以增强癌症免疫治疗效果。

Weijing Yang, Fuwu Zhang, Hongzhang Deng, et al. Smart Nanovesicle-Mediated Immunogenic Cell Death through Tumor Microenvironment Modulation for Effective Photodynamic Immunotherapy. ACS Nano, 2019.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b07212