化学动力学疗法(CDT)通过对失调的肿瘤自由基稳态的特异性调控，为选择性和逻辑性癌症干预提供了新的可能性。目前的CDT方法很大程度上依赖于经典的Fenton或Haber-Weiss化学反应将内源性过氧化氢(H₂O₂)转化为剧毒的羟基自由基。然而，它们的抗癌效果却受到极大限制，包括它们需要强酸性来进行高效的化学反应，同时肿瘤中H₂O₂不足以及增强抗氧化防御以对抗自由基引起的氧化损伤等。在此，湖南大学谭蔚泓、刘艳岚等人提出了一种新的概念，将生物正交化学和前药相结合创建了一种新型的适配体药物结合物(ApDC)：适配体-前药共轭物(ApPdC)胶束，用于改善和癌症靶向的CDT。疏水性前药碱基不仅可以促进适配体的自组装，而且还可以通过生物正交化学作为自由基生成剂。深入的机理研究表明，与传统的CDT系统不同，ApPdC胶束能够通过级联生物正交反应在癌细胞中原位激活和自循环产生有毒的C-中心自由基，而不依赖于H₂O₂或pH，同时由于GSH的耗竭而降低了癌症的抗氧化作用，从而实现了协同CDT效应。预计这项工作能为癌症靶向治疗的设计和自由基相关分子机制的研究提供新见解。

Wenjing Xuan, Yinghao Xia, Ting Li, et al. Molecular Self-Assembly of Bioorthogonal Aptamer-Prodrug Conjugate Micelles for Hydrogen Peroxide and pH-Independent Cancer Chemodynamic Therapy. J. Am. Chem. Soc., 2019.

https://doi.org/10.1021/jacs.9b10755