近日，华中科技大学张志平、澳门大学Ouyang Defang等人以顺铂和化学增敏剂adjudin（ADD）为基础，建立了一个小的铂(IV)前药小库，用于顺铂耐药三阴性乳腺癌(TNBC)的高效治疗，并进一步阐明了前体药物的化学结构、烷基链长度(乙基至十二烷基)和ADD取代度对前体药物自组装能力和细胞毒性的影响。结果表明，所有前药均能自组装成纳米药物，与分子结构构建和自组装模拟一致。同时，所有的纳米药物均具有粒径小，形态均匀，载药量超高(84.0%-86.5%)的优点。此外，烷基链的长度对纳米药物的结构转化和细胞毒性具有重要的影响。有趣的是，添加与丁基或己基对侧取代的单取代前体药物(C₄-Pt-ADD或C₆-Pt-ADD)组装的纳米药物可转化为线状或片状结构。这些可转化的纳米颗粒在提高顺铂对TNBC的敏感性方面表现出了巨大的潜力，其IC₅₀值降低了266倍，并显著增强了体内肿瘤生长的抑制作用。综上所述，基于Pt(IV)-ADD的自组装纳米药物有望成为TNBC治疗的新策略。

Conglian Yang, Kun Tu, Hanlu Gao, et al. The novel platinum(IV) prodrug with self-assembly property and structure-transformable character against triple-negative breast cancer. Biomaterials, 2019.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.11