嵌合抗原受体（CAR）-T细胞已在B细胞恶性肿瘤患者中显示出功效。然而，它们在实体瘤中的应用面临挑战，包括有限的癌症特异性靶标和过继转移CAR-T细胞的非持久性。近日，德国BioNTech公司U. Sahin等研究人员，发现一种RNA疫苗能够促进claudin-CAR-T细胞扩增并对抗实体瘤。研究人员发现，CLDN6蛋白（developmentally regulated tight junction protein claudin 6）可作为实体瘤中的CAR靶标，以及克服体内无效的CAR-T细胞刺激的策略。研究人员证明了一种纳米颗粒RNA疫苗（旨在将CAR抗原在全身范围内传递到淋巴区室）能够刺激过继转移的CAR-T细胞。天然折叠靶标在驻留树突状细胞上的存在促进了CAR-T细胞的同源和选择性扩增。在亚治疗性CAR-T细胞剂量下，可改善CAR-T细胞的植入率，并在难以治疗的小鼠模型中使大型肿瘤消退。

K. Reinhard, B. Rengstl, P. Oehm, K. Michel, et al. An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors. Science, 2020.

DOI: 10.1126/science.aay5967

https://science.sciencemag.org/content/early/2019/12/30/science.aay5967