联合治疗已经发展成为一种有效的癌症治疗的创新方式。然而，不同药物的药代动力学不同，限制了联合疗法的应用。虽然许多纳米粒子(NPs)可以同步向肿瘤细胞递送联合治疗药物，但它们的临床转化仍然面临挑战，部分原因在于精确控制联合治疗药物的负载量以最大化治疗效果和次优纳米粒子性质的复杂性。在此，中山大学孙逸仙纪念医院许小丁、张磊，哈佛医学院Omid C.Farokhzad等人开发了一种新的氧化还原响应型聚前药纳米平台，用于靶向递送siRNA和协同癌症治疗。此NP平台以氧化还原响应型10-羟基喜树碱(HCPT)为基础的聚前药(PolyHCPT)为内核，两亲性脂质-聚乙二醇(liped-PEG)为外壳，表面修饰乳糖酸(LA)。在siRNA负载和全身给药后，通过LA和去唾液酸糖蛋白(ASGP)受体之间的特异性识别，所产生的NP平台可以在肿瘤组织中积累并靶向肝癌细胞。随着细胞质中谷胱甘肽(GSH)浓度的升高， PolyHCPT中的二硫键会断裂，完整的HCPT分子和包裹的B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)siRNA(siBcl-2)可以迅速释放出来，通过HCPT诱导细胞凋亡的同时siBcl-2使抗凋亡基因沉默，以此来协同抑制肿瘤的生长。

Senlin Li, Phei Er Saw, Chunhao Li, et al. Redox-responsive polyprodrug nanoparticles for targeted siRNA delivery and synergistic liver cancer therapy. Biomaterials, 2020.

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119760