纳米医学的最新进展促进了具有内在酶样活性(纳米酶)的高效纳米材料的开发以用于癌症治疗。然而，如何在肿瘤微环境中精确地发挥酶活性，同时又不会对周围正常组织产生非靶标毒性的纳米酶的制备仍然是一个巨大的挑战。在此，浙江大学凌代舜等人设计并制备了生物降解介导的酶活性可调的氧化钼纳米胆(MoO_3-x NUs)，它通过级联催化反应在肿瘤微环境中选择性地发挥治疗活性，同时由于其在生理环境中的响应性生物降解而保持正常组织不受伤害。具体而言，MoO₃-x NUs首先诱导过氧化氢酶(CAT)样活性用于分解肿瘤微环境中的过氧化氢(H₂O₂)，为随后的MoO₃-x NUs的氧化酶(OXD)样反应产生大量的O₂，从而产生大量的细胞毒性超氧阴离子自由基(·O₂-)，促进肿瘤细胞凋亡。有趣的是，一旦暴露在中性血液或正常组织中，MoO₃-x NUs会通过pH响应性生物降解迅速失去酶活性，并随着尿液排泄，从而最终确保安全。此研究证明了生物降解介导的体内催化活性可调纳米酶可用于肿瘤特异性级联催化治疗，并具有最小的脱靶毒性。

Xi Hu, Fangyuan Li, Fan Xia, et al. Biodegradation-Mediated Enzymatic Activity-Tunable Molybdenum Oxide Nanourchins for Tumor-Specific Cascade Catalytic Therapy. J. Am. Chem. Soc., 2019.

https://doi.org/10.1021/jacs.9b13586