阻断癌症代谢是治疗癌症的又一有力策略。然而，缺乏选择性的线粒体靶向影响了抗代谢药物的有效性和安全性。鉴于β-葡萄糖醛酸酶(β-G)在肿瘤细胞外微环境、细胞内内含体和溶酶体中的过表达，中国药科大学孙春萌、涂家生，大连理工大学孙文等人提出了一种新的“pro‐staramine”概念来实现肿瘤线粒体的多级靶向。pro‐staramine，即GluAcNA，是通过“无缝”接头将β-葡萄糖醛酸连接到staramine上而设计的。当暴露在β-G中时，GluAcNA中的β-葡萄糖醛酸可以被水解，然后快速的进行“无缝”1，6-自消除，从而将阴离子的GluAcNA转化为阳离子的Staramine。含有GluAcNA(GluAcNA-Lip)的脂质体具有长循环特性，并经历连续的β-G触发激活，导致阳离子驱动的线粒体聚集。以氯尼达明为模型药物，验证了GluAcNA-Lip的多级线粒体靶向性和良好的抗肿瘤效果。

Yunai Du, Yanan Li, Xuezhao Li, et al. Sequential Enzyme Activation of a “Pro‐Staramine”‐Based Nanomedicine to Target Tumor Mitochondria. Adv. Funct. Mater., 2020.

https://doi.org/10.1002/adfm.201904697