黏膜屏障免疫对于维持共生菌群和抵抗侵入性细菌感染至关重要。尽管免疫细胞和上皮细胞被认为是体内复杂平衡的典型协调者，但是美国耶鲁大学医学院Richard A. Flavell和哈佛医学院布莱根妇女医院Roni Nowarski等研究人员的研究发现，肠神经系统（ENS）在控制抗菌蛋白（AMP）反应中起着至关重要的作用。利用共聚焦显微镜和单分子荧光原位mRNA杂交（smFISH）的方法，研究人员发现肠神经元产生多效性细胞因子IL-18。令人意外的是，仅在肠神经元中缺失IL-18，而不是免疫或上皮细胞IL18缺失，会使小鼠容易受到侵袭性鼠伤寒沙门氏菌（S.t.）的感染。无偏倚RNA测序和单细胞测序表明，肠内神经元IL-18对于杯状细胞AMP的恒定产生是必需的。这些结果表明神经元来源的IL-18信号控制组织范围的肠道免疫，并对粘膜屏障和侵袭性细菌杀伤具有重要的作用。

亮点

1、上皮细胞和免疫细胞IL-18不是对抗鼠伤寒沙门氏菌所必需的。

2、肠神经细胞表达IL-18。

3、肠内神经元IL-18控制杯状细胞抗菌蛋白的表达。

4、神经元IL-18指导杀死肠道细菌病原体。

Abigail Jarret, Ruaidhrí Jackson, Coco Duizer, et al. Enteric Nervous System-Derived IL-18 Orchestrates Mucosal Barrier Immunity. Cell, 2020.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.12.016

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31378-9