肠相关神经元（EANs）免疫细胞密切相关，并监测和调节体内肠道功能平衡，包括肠运动性和营养感知。在神经退行性疾病或肠易激综合症等疾病中，神经元与免疫细胞之间的双向相互作用会发生改变。近日，美国洛克菲勒大学Daniel Mucida 和Paul A. Muller等研究人员，探索了感染诱导的炎症对内在肠相关神经元（iEAN）的影响以及肠道肌巨噬细胞（MM）在这种情况下的功能。使用小鼠肠道感染模型，研究人员观察到长期的胃肠道症状，包括运动性降低和兴奋性iEAN的丧失，这些症状是由Nlrp6-和Casp11依赖的机制所介导，并与感染史相关，其可以通过干扰肠道菌群所缓解。MM通过上调β2-肾上腺素受体（β2 -AR）信号传导的神经保护机制应对官腔感染并通过精氨酸酶1-多胺参与的通路发挥神经元保护作用。这项研究揭示了感染后神经元死亡的机制，并指出组织驻留MM在限制神经元损伤中的作用。
亮点
1、肠道病原体会引发可逆性神经元丢失和长期的胃肠道症状。
2、肠道感染触发的神经元丢失是NLRP6和caspase11依赖的。
3、肠道肌巨噬细胞(MMS)对肠道病原体反应迅速。
4、神经元死亡是由一个MMβ2-肾上腺素能精氨酸酶1-多胺轴所限制的。
Fanny Matheis, Paul A. Muller, Christina L. Graves, et al. Adrenergic Signaling in Muscularis Macrophages Limits Infection-Induced Neuronal Loss. Cell, 2020.
DOI: 10.1016/j.cell.2019.12.002
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31328-5
