T1D是由β细胞加工性丧失引起的，该过程是由促炎性细胞因子信号传导传播的，破坏了促凋亡和抗凋亡蛋白之间的平衡。近日，美国太平洋西北国家实验室生物科学处Thomas O. Metz和美国印第安纳大学医学院Raghavendra G. Mirmira.等研究人员，通过应激人胰岛的综合蛋白质组学分析，确定生长/分化因子15（GDF15）为1型糖尿病（T1D）干预的靶标。为了鉴定参与该过程的蛋白质，他们对用白介素-1β和干扰素-γ处理的人胰岛进行了全面的蛋白质组学研究，从而鉴定出11,324种蛋白质，经过处理之后其中387种蛋白受到显著调节。然后，他们检测了GDF15的功能，其功能被该处理抑制。他们发现GDF15的翻译在炎症过程中受阻，并且在T1D患者的胰岛中发生缺失。外源GDF15的添加抑制白细胞介素-1β+干扰素-γ诱导的人胰岛细胞凋亡。在NOD小鼠中，给予GDF15可使糖尿病的发病率降低53%。他们的方法为鉴定受细胞因子调节的人类胰岛蛋白提供了独特的资源，并有效地发现了T1D治疗的潜在靶标。

亮点

1、细胞因子处理的人胰岛蛋白质组学确定GDF15为保护因子。

2、翻译阻断可降低经细胞因子处理的胰岛GDF15水平。

3、GDF15可抑制IL-1β+IFN-γ诱导的人胰岛和β细胞凋亡。

4、服用GDF15可以预防非肥胖糖尿病小鼠的糖尿病。

Ernesto S. Nakayasu, Farooq Syed, Sarah A. Tersey, et al. Comprehensive Proteomics Analysis of Stressed Human Islets Identifies GDF15 as a Target for Type 1 Diabetes Intervention. Cell Metabolism, 2020.

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.12.005

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30670-9