肿瘤干细胞(CSCs)是造成肿瘤耐药、转移和复发的主要原因。美国NIH的Steven X. Hou证明了Arf1介导的脂质代谢对于富含CSCs的细胞有维持作用,而当其被去除后则会诱导产生小鼠的抗肿瘤免疫反应。研究表明,癌细胞的Arf1若被去除就会导致细胞线粒体发生缺陷、内质网应激和损伤相关分子模式(DAMPs)的释放等,这些分子模式会在肿瘤部位“募集”并激活树突状细胞(DCs)。激活的免疫系统会通过刺激T细胞的浸润和激活来最终诱导产生抗肿瘤免疫响应。此外,TCGA数据分析也表明显示在各种人类的癌症中,Arf1表达与T细胞的浸润和激活以及患者的生存之间存在负相关的关系。因此这一研究结果表明,敲除Arf1介导的通路不仅能杀死CSCs,还能引发肿瘤特异性免疫反应,并将死亡的CSCs转化为治疗性疫苗,从而产生持久的治疗效果。
Guohao Wang, Steven X. Hou. et al. Arf1-mediated lipid metabolism sustains cancer cells and its ablation induces anti-tumor immune responses in mice. Nature Communications. 2020
https://www.nature.com/articles/s41467-019-14046-9