肽基构建单元自组装形成超分子纳米结构,创造了一类重要的具有强大的机械性能和更好的抗过早降解能力的生物材料。然而,在聚集时,由于大分子蛋白对肽底物的接触有限,底物-酶的相互作用经常受到影响,导致对生物分子线索的反应性降低或丧失。在此,美国约翰霍普金斯大学崔洪刚等人报道了能够在其丝状组装体表面暴露基质金属蛋白酶(MMP)底物的不对称反向流星锤状两亲分子(RBA)的超分子设计。加入MMP-2后,这些细丝在重新组装成球形胶束之前会迅速断裂成碎片。通过3D细胞培养,证明了药物释放与细胞密度成正比,当有更多癌细胞存在时,药物释放率更高,会显示出更有效的细胞杀伤作用。此研究阐明了RBA超分子组装体在酶表达细胞特异性应答中的重要作用,并证明了此设计平台有成为局部化疗细胞反应性治疗库的潜力。
Rami W Chakroun, Alexandra Sneider, Caleb F Anderson, et al. Supramolecular Design of Unsymmetric Reverse Bolaamphiphiles for Cell‐Sensitive Hydrogel Degradation and Drug Release. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.
https://doi.org/10.1002/anie.201913087