乳腺癌患者往往会有很高的骨转移风险。而转移性骨疾病也是临床所面临的一个严峻问题。范德堡大学Craig L. Duvall教授设计了一种骨靶向纳米颗粒(BTNP)，并利用其对小分子Gli2抑制剂GANT58进行封装和递送。为了优化BTNP对肿瘤相关骨的靶向性，实验对双膦酸盐Aln在亲水聚合物块中的摩尔含量百分比进行了调控。虽然100%的Aln功能化可以使得BTNPs很强的骨结合能力，但这也会使得BTNPs具有很负的zeta表面电位，而其在体内的循环时间会变短，肝脏摄取则会增加，进而使其在骨转移瘤内的分布减少。研究进一步发现，10mol % Aln功能化的BTNP可以实现较好的药代动力学和骨结合性能。实验也利用这一具有最佳配体密度的BTNPs对乳腺癌骨转移模型进行了治疗，结果也证明其能够有效地抑制肿瘤驱动的破骨细胞活化，从而防止骨转移患者的骨破坏产生。

Joseph Vanderburgh, Craig L. Duvall. et al. Tuning Ligand Density To Optimize Pharmacokinetics of Targeted Nanoparticles for Dual Protection against Tumor-Induced Bone Destruction. ACS Nano. 2020

DOI: 10.1021/acsnano.9b04571

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04571