尽管免疫疗法在对抗癌症方面具有广阔的前景，但由于免疫抑制性肿瘤微环境和全身毒性所致的有限疗效，阻碍了癌症免疫疗法的广泛应用。于此，台湾国立清华大学陳韻晶和台湾国家卫生研究院Shu-Yi Lin等人报道了一种组合免疫疗法，该疗法使用高效且具有肿瘤选择性的基因载体来提高抗癌功效并规避全身毒性。在这项研究中，设计了具有胸腺嘧啶功能化树状大分子的肿瘤靶向脂质树状大分子磷酸钙（TT-LDCP）纳米颗粒（NPs），该纳米粒通过激活干扰素基因的刺激因子（STING）cGAS途径，不仅显示出增强的基因传递能力，而且还具有免疫佐剂特性。TT-LDCP NPs向肝细胞癌（HCC）传递针对免疫检查点配体PD-L1和免疫刺激性IL-2编码质粒DNA的siRNA，增加了肿瘤浸润和CD8⁺ T细胞的活化，增强了癌症疫苗免疫疗法的效力，并抑制了HCC生长。该工作提出了纳米技术实现的siRNA和质粒DNA双重递送，可选择性靶向和重编程免疫抑制肿瘤微环境以改善癌症免疫治疗。

Huang K-W, Hsu F-F, Qiu JT, Chern G-J, Lee Y-A, Chang C-C, et al. Highly efficient and tumor-selective nanoparticles for dual-targeted immunogene therapy against cancer. Science Advances. 2020;6(3):eaax5032.

https://advances.sciencemag.org/content/6/3/eaax5032