胰腺癌表现为多种高度侵袭性疾病。该疾病异质性的基础已被证明由于不良的肿瘤细胞性和广泛的基因组不稳定性而难以解决。近日,加拿大多伦多大学Faiyaz Notta、Steven Gallinger等研究人员,证明了胰腺癌的转录表型受肿瘤进化过程中基因组事件的驱动。研究人员从原发性和转移性肿瘤纯化出的上皮细胞产生了全基因组和转录组的数据集。转录组分析表明分子亚型是由肿瘤内亚群的混合物驱动的基因表达连续体的产物,单细胞分析证实了这一点。综合的全基因组分析发现,分子亚型与基因(例如突变体KRAS和GATA6)中的特定拷贝数畸变有关。通过绘制肿瘤的遗传历史图谱,四倍体化成为这些事件背后的关键突变过程。综上所述,这些数据表明:肿瘤中的基因组畸变会产生分子亚型,并且疾病异质性是由于进展过程中持续的基因组不稳定所致。
Michelle Chan-Seng-Yue, Jaeseung C. Kim, Gavin W. Wilson, et al. Transcription phenotypes of pancreatic cancer are driven by genomic events during tumor evolution. Nature Genetics, 2020.
DOI: 10.1038/s41588-019-0566-9
https://www.nature.com/articles/s41588-019-0566-9