胶质母细胞瘤是最常见的恶性肿瘤之一。虽然较小尺寸的纳米颗粒往往能够实现更好的穿透血脑屏障(BBB)的性能，但大多数报道的可靶向治疗GBM的纳米材料都大于24 nm。而为了实现对GBM进行一体化诊疗，需要在同一个纳米材料上共载治疗试剂和诊断试剂，这也会进一步增大纳米颗粒的尺寸。中国药科大学范文培、南方医科大学邱小忠教授、中科院宁波材料技术与工程研究所吴爱国研究员和美国NIH陈小元研究员合作开发了一种新型的、小于14 nm、可穿透BBB的纳米载体材料，并将其用于对GBM进行高效的一体化诊疗。实验利用聚丙烯酸(PAA)对小尺寸氧化钆纳米颗粒进行稳定，并将还原的牛血清白蛋白对其进行修饰后构建了ES-GON-rBSA。随后实验将RGD二聚体和乳铁蛋白(LF)分别与ES-GON-rBSA进行偶联，得到了具有很好的驰豫效果的复合纳米粒子ES-GON-rBSA-LF-RGD2 (r₁ = 60.8 mM^-1 s^-1, r₂/r₁ = 1.1)。在注射ES-GON-rBSA-LF-RGD2 12小时后，肿瘤T1加权的MRI最大信号增强(SNR)可达423±16.42%，其性能也远高于商业的Gd 螯合物。而由于其粒径较小和LF受体介导的胞吞作用，ES-GON-rBSA-LF-RGD2可以在体内穿透小鼠的血脑屏障。研究结果表明，ES-GON-rBSA-LF-RGD2可在原位GBM中有效积累， 进而作为一种有效的放疗增敏剂对GBM进行诊疗。

Zheyu Shen, Xiaozhong Qiu, Aiguo Wu, Xiaoyuan Chen. et al. Small-sized gadolinium oxide based nanoparticles for high-efficiency theranostics of orthotopic glioblastoma. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220300296