MET第14外显子的改变是非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。这些改变与MET活性增加和对MET抑制的临床前敏感性有关。克唑替尼是一种多激酶抑制剂，对MET3具有强活性。近日，美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Alexander Drilon等研究人员，在69名患有MET外显子14改变的晚期NSCLC患者中评估了克唑替尼的抗肿瘤活性和安全性。在65例可评估反应的患者中，客观缓解率为32%（95%置信区间（CI）为21-45）。观察到客观反应，独立于表征这些癌症的分子异质性，并且未因剪接位点区域和MET外显子14改变的突变类型，并发MET拷贝数增加或循环肿瘤DNA中MET外显子14突变的检测而变化。中位缓解时间为9.1个月（95%CI，6.4-12.7）。中位无进展生存期为7.3个月（95%CI，5.4-9.1）。MET外显子14的改变定义了NSCLC的分子亚型，克唑替尼对MET具有抑制作用。这些结果解决了具有MET外显子14改变的肺癌患者对靶向治疗的需求未得到满足的问题，并增加了基因组驱动的NSCLC致癌亚型治疗的途径。

Alexander Drilon, Jeffrey W. Clark, Jared Weiss, et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nature Genetics, 2020.

DOI: 10.1038/s41591-019-0716-8

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0716-8