CRISPR/Cas9基因编辑元件的有效递送和细胞类型特异性递送,仍然是一个具有挑战性的问题。于此,阿卜杜拉国王科技大学Niveen M. Khashab等人报道了仿生肿瘤细胞包裹的沸石咪唑酸盐骨架(ZIFs)的进展,用于靶向和细胞特异性递送这种基因组编辑器。用癌细胞膜包裹CRISPR/Cas9的ZIF-8(CC-ZIF),能产生均匀包裹C3-ZIF(细胞膜型)。C3-ZIFMCF与MCF-7、HeLa、HDFn和aTC细胞系孵育时,MCF-7细胞的摄取量最高,而健康细胞(即HDFn和aTC)的摄取量可忽略不计。在基因组编辑方面,用C3-ZIFMCF转染MCF-7时EGFP的表达被抑制了3倍,而用C3-ZIFHELA转染MCF-7时EGFP的表达被抑制了1倍。体内实验证实了C3-ZIFMCF在MCF-7肿瘤细胞中的选择性聚集。这支持了这种仿生方法能够满足细胞特异性靶向的需要,这无疑是未来基因组编辑技术翻译中最关键的一步。
Mram Z. Alyami, Shahad K. Alsaiari, Yanyan Li, et al., Cell-Type-Specific CRISPR/Cas9 Delivery by Biomimetic Metal Organic Frameworks. Journal of the American Chemical Society 2020.
DOI: 10.1021/jacs.9b11638
https://doi.org/10.1021/jacs.9b11638