胶质瘤起始细胞(GICs)是胶质瘤增殖和复发的种子细胞。设计一种智能而有效的策略来靶向GICs，并抑制与干细胞特性和化疗耐药相关的多个信号通路，对实现癌症治疗而言至关重要。受GICs、分化胶质瘤细胞和正常细胞在内吞作用方面的代谢差异的启发，上海交通大学基础医学院高小玲、陈红专，复旦大学陈钧等人开发了一种定制的类似脂蛋白的纳米结构，通过受体刺激的巨胞饮作用将其内化到GICs中。由于CXCR4在GICs和胶质瘤部位高表达，同时CXCR4的激活诱导受体刺激的巨噬细胞吞噬途径，这种CXCR4受体刺激的脂蛋白样纳米粒子(SLNP)在GICs中实现了体内和体外的高效蓄积。通过携带microRNA-34a，这种定制的SLNP降低了性别决定区域Y-box2和Notch1的表达，有力地抑制了GICs的干细胞特性和化疗耐药性，并显著延长了GICs荷瘤小鼠的存活时间。综上所述，这种定制的基于脂蛋白的纳米结构通过受体刺激的巨胞饮作用实现了GICs的高效积聚和治疗效果，为RNA干扰药物治疗胶质瘤提供了强大的纳米治疗平台。

Gan Jiang, Huan Chen, Jialin Huang, et al. Tailored Lipoprotein‐Like miRNA Delivery Nanostructure Suppresses Glioma Stemness and Drug Resistance through Receptor‐Stimulated Macropinocytosis. Adv. Sci., 2020.

https://doi.org/10.1002/advs.201903290