在细胞内，数千种不同蛋白质的空间分隔可满足多种多样的生化需求。相关的SR荧光和EM可以阐明蛋白质与全局超微结构的空间关系，但在结构保留、荧光维持、分辨率和视野之间存在折衷。近日，美国霍华德休斯医学研究所Harald F. Hess、Eric Betzig等研究人员，为整个玻璃体冷冻细胞中的三维低温超分辨率（SR）和聚焦离子束电子显微镜（EM）开发了平台。该方法保留了超微结构，同时支持独立的SR和EM工作流程优化。研究人员在哺乳动物细胞中发现了意想不到的蛋白质-超微结构关系，包括含有内质网相关蛋白的核内囊泡、培养的神经元之间的网状粘附以及根据转录活性亚分类的染色质结构域。这些发现表明了整个细胞中超微结构变化的全面多模态视图的价值。

David P. Hoffman, Gleb Shtengel, C. Shan Xu, et al. Correlative three-dimensional super-resolution and block-face electron microscopy of whole vitreously frozen cells. Science , 2020.

DOI: 10.1126/science.aaz5357

https://science.sciencemag.org/content/367/6475/eaaz5357