重新激活肿瘤相关T细胞的检查点封锁疗法可以诱导持久的肿瘤控制,并促进晚期癌症患者的长期生存。当前用于治疗反应的预测性生物标志物包括高水平的肿瘤内免疫活性、高的肿瘤突变负担和肠道菌群的特殊特征。尽管已经充分研究了T细胞在抗肿瘤反应中的作用,但仍未充分探索其他免疫细胞。近日,瑞典隆德大学Göran Jönsson等研究人员,使用转移性黑色素瘤的临床样本来研究B细胞在抗肿瘤反应中的作用,并发现与肿瘤相关的CD8+T细胞和CD20+B细胞的共存与存活率提高相关,而与其他临床变量无关。CXCR5和CXCL13与CD20结合的免疫荧光染色揭示了在这些CD8+CD20+肿瘤中三级淋巴结构的形成。研究人员获得了与三级淋巴样结构相关的基因特征,其可预测接受免疫检查点封锁治疗的患者的临床结果。此外,富含B细胞的肿瘤伴有TCF7+初始和/或记忆T细胞水平升高。数字空间分析数据证实了这一点,其中没有三级淋巴结构肿瘤中的T细胞具有功能异常的分子表型。这些结果表明,通过赋予不同的T细胞表型,三级淋巴结构在黑色素瘤的免疫微环境中具有关键作用。以后的研究应该探讨诱导三级淋巴样结构形成的治疗策略,从而改善对癌症免疫疗法的反应。
Rita Cabrita, Martin Lauss, Adriana Sanna, et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature , 2020.
DOI: 10.1038/s41586-019-1914-8
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1914-8