肾脏整合了来自全身系统的处理信息，涉及了代谢物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。为了确定潜在的分子机制，德国弗莱堡大学Anna Köttgen等研究人员，对1627名肾功能降低患者中1172种代谢物的尿液浓度进行了全基因组关联研究。鉴定并重复的240种独特代谢物与基因座关联（代谢物数量性状基因座，mQTL）突出了转运蛋白的新型候选底物。鉴定出的基因富含ADME相关的组织和细胞类型，它们揭示了生物转化和排毒反应的新候选基因。mQTL的精细定位以及与单细胞基因表达的整合实现了对因果基因、功能变体和靶细胞类型进行优先排序。mQTL与来自45万英国生物银行参与者的遗传和健康信息相结合，阐明了代谢介质，因此，也揭示了疾病风险的新型尿液生物标志物。遗传靶标及其底物的全面资源为人类的ADME处理提供了信息，并且与基础科学、临床医学和药物研究有关。
Pascal Schlosser, Yong Li, Peggy Sekula, et al. Genetic studies of urinary metabolites illuminate mechanisms of detoxification and excretion in humans. Nature Genetics, 2020.
DOI: 10.1038/s41588-019-0567-8
https://www.nature.com/articles/s41588-019-0567-8
