不依赖HLA、T细胞介导的癌细胞靶向能够免疫清除所有个体的恶性肿瘤。近日，英国卡迪夫大学Andrew K. Sewell等研究人员，使用全基因组CRISPR–Cas9筛选来确定了T细胞受体（TCR）通过单态MHC I类相关蛋白MR1识别并杀死了大多数人类癌症，同时对非癌细胞保持惰性。与粘膜相关恒定T细胞不同，TCR对靶细胞的识别独立于细菌载量。此外，MR1的维生素B相关代谢物配体的浓度依赖性添加降低了癌细胞对TCR的识别，这表明识别是通过感测癌症代谢组而发生的。MR1限制性T细胞克隆介导了白血病的体内消退，并提高了NSG小鼠的存活率。将TCR转移至患者的T细胞可杀死自体和非自体黑色素瘤。这些发现为不依赖人类白细胞抗原（HLA）的泛癌、泛人群免疫治疗提供了机会。

Michael D. Crowther, Garry Dolton, Mateusz Legut, et al. Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1. Nature Immunology, 2020.

DOI: 10.1038/s41590-019-0578-8

https://www.nature.com/articles/s41590-019-0578-8