具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DiHS/DRESS）的药物诱发超敏综合症/药物反应是与疱疹病毒再激活及随后自身免疫疾病发作相关的潜在致命多器官炎性疾病。由于其病理生理学仍然难以捉摸，治疗选择有限。皮质类固醇激素治疗难治的病例变成临床难题，大约30％的DiHS/DRESS患者会发生并发症，包括感染以及炎性和自身免疫性疾病。单细胞RNA测序（scRNA-seq）的进展提供了以前所未有的分辨率剖析人类疾病病理生理学的机会，特别是在缺乏动物模型的疾病（例如DiHS / DRESS）中。近日，美国国立健康研究院Keisuke Nagao等研究人员，对难治DiHS/DRESS患者的皮肤和血液进行了scRNA-seq检测，确定了JAK-STAT信号通路为潜在靶标。研究人员进一步发现，中央记忆CD4+T细胞富含人类疱疹病毒6b的DNA。通过托法替尼的干预使疾病控制和其他免疫抑制剂逐渐减少。托法替尼和抗病毒药在体外抑制了病因引起的T细胞增殖，进一步支持了JAK–STAT途径和疱疹病毒在介导药物不良反应中的作用。因此，scRNA-seq分析指导了难治性DiHS/DRESS患者的成功治疗性干预。 scRNA-seq可能会增进人们对复杂人类疾病病理生理学的理解，并提供个性化医学的替代方法。

Doyoung Kim, Tetsuro Kobayashi, Benjamin Voisin, et al. Targeted therapy guided by single-cell transcriptomic analysis in drug-induced hypersensitivity syndrome: a case report. Nature Medicine, 2020.

DOI: 10.1038/s41591-019-0733-7

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0733-7