利用单一药物进行的免疫检查点阻断治疗往往疗效有限,这也使得越来越多的研究人员致力于通过联合用药的方式进行治疗。国家纳米科学中心聂广军研究员和李一叶研究员合作报道了一种靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的纳米抑制剂,它可以选择性地抑制肿瘤微环境中免疫抑制的IDO通路。该抑制剂是由亲水性靶向分子(RGD)、两个可质子化的组氨酸和一个连接有酯键的疏水性IDO抑制剂组成,它具有对pH响应的解聚和酯催化的药物释放性能。实验结果表明,该抑制剂可以对肿瘤内IDO活性进行强而持久的抑制,这可极大地增强程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在体内的治疗效果。
Xuexiang Han, Keman Cheng, Ying Xu, Guangjun Nie, Yiye Li. et al. Modularly Designed Peptide Nanoprodrug Augments Antitumor Immunity of PD-L1 Checkpoint Blockade by Targeting Indoleamine 2,3-Dioxygenase. Journal of the American Chemical Society. 2020
DOI: 10.1021/jacs.9b12232
http://pubs.acs.org/doi/doi/10.1021/jacs.9b12232