在蛋白质疗法中，高效地将蛋白质输送到靶细胞是非常必要的。目前的蛋白质递送方法普遍存在蛋白质负载能力低、靶细胞特异性差、蛋白质释放不明显等问题。在此，湖南大学聂舟等人报道了一种蛋白质@无机纳米饺子(ND)系统作为细胞内蛋白质递送平台。类似于中国传统食物饺子，ND由蛋白质复合物“馅”和二氧化锰(MnO₂)“饺子皮”组成，该“馅”由融合富含组氨酸的绿色荧光蛋白（H39 GFPs）的蛋白质货物通过金属离子引导的自组装而成，然后通过原位生物矿化被MnO₂外表面“饺子皮”进一步包封。这种ND结构具有高负载能力(>63wt%)和更高的稳定性。NDs表面定制叶酸，能够通过叶酸受体靶向并内化到癌细胞中。其中，蛋白质货物的释放是一种双刺激响应方式，由还原性或酸性的细胞内微环境触发。此外，MnO₂纳米包裹体是一种高效的荧光猝灭剂用于内部融合GFPs，也是通过触发Mn²⁺离子释放而“开启”的磁共振成像(MRI)试剂，从而使蛋白质释放的激活荧光/MRI双模态成像成为可能。最后，ND可高效、特异地将功能性蛋白核糖核酸酶A(RNase A)运送到培养的异种移植小鼠模型的靶细胞和肿瘤部位，消除肿瘤细胞，具有很高的治疗效果。综上所述，此方法为发展基于蛋白质的癌症治疗提供了一个很有前景的替代方案。

Xiaohua Zhu, Rui Tang, Shigong Wang, et al. Protein@Inorganic Nanodumpling System for High-Loading Protein Delivery with Activatable Fluorescence and Magnetic Resonance Bimodal Imaging Capabilities, ACS Nano, 2020.

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09024