检查点阻断免疫疗法利用宿主自身的免疫系统来对抗癌症,但仅能对抗由先前存在的T细胞群浸润的肿瘤。不幸的是,迄今为止,大多数癌症都没有免疫力。在此,美国犹他大学Jindřich Kopeček、Jiyuan Yang等人报道了一种结合免疫原性化疗和PD-L1降解的聚合物辅助治疗原发性非免疫原性癌症的有效方法。用骨架可降解聚合物-表阿霉素结合物“启动”肿瘤可诱导免疫原性细胞死亡,并促进肿瘤特异性CD8+T细胞反应。多价聚肽拮抗剂对PD-L1的序贯治疗克服了化疗后PD-L1的适应性富集,通过表面受体交联使PD-L1循环偏向溶酶体降解,并产生PD-L1的长期消除,而不是标准的抗PD-L1抗体所提供的短暂阻断。综上所述,这些发现确立了聚合物促进的免疫原性药物的肿瘤靶向性和PD-L1的表面交联可作为一种潜在的新的治疗策略,以促进长期的抗肿瘤免疫,这可能会拓宽免疫治疗在免疫抑制性癌症中的应用。
Lian Li, Yachao Li, Chieh‐Hsiang Yang, et al. Inhibition of Immunosuppressive Tumors by Polymer‐Assisted Inductions of Immunogenic Cell Death and Multivalent PD‐L1 Crosslinking, Adv. Funct. Mater., 2020.
https://doi.org/10.1002/adfm.201908961