TME对于肿瘤进展至关重要。然而，由于其复杂的细胞组成，TME的建立和功能仍然不清楚。近日，美国维吉尼亚大学Hui Zong等研究人员，通过使用被称为双标记镶嵌分析（MADM）的小鼠遗传系统，报道了在SHH（sonic hedgehog）激活的髓母细胞瘤（起源于大脑中的单潜能颗粒神经元祖细胞）中，单细胞分辨率下肿瘤微环境（TME）的演化。首先，研究人员发现TME中的星形胶质细胞（TuAstrocytes）是从肿瘤颗粒神经元前体细胞（GNP）转分化而来的，它们正常情况下不会分化为星形胶质细胞。其次，研究人员确定了TME产生的IGF1促进肿瘤进展。第三，研究人员发现胰岛素样生长因子1（IGF1）是由肿瘤相关的小胶质细胞响应白介素4（IL-4）刺激而产生的。最后，研究人员发现IL-4是由TuAstrocytes分泌的。总的来说，这项研究揭示了在髓母细胞瘤的TME内产生多边网络的进化过程：一部分肿瘤细胞转分化为TuAstrocyte，而后者又产生IL-4，刺激小胶质细胞产生IGF1，从而促进肿瘤进展。

Maojin Yao, P. Britten Ventura, Ying Jiang, et al. Astrocytic trans-Differentiation Completes a Multicellular Paracrine Feedback Loop Required for Medulloblastoma Tumor Growth. Cell, 2020.

DOI: 10.1016/j.cell.2019.12.024

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31386-8