放疗仍然是目前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)等癌症的主要方式之一。为了提高给定的辐射剂量下的治疗效果,人们往往在放疗期间使用放疗增敏剂。吉林大学中日联谊医院马庆杰教授、佐治亚大学谢晋教授和Anil Kumar教授合作制备了一种纳米粒子试剂,它可以选择性地使癌细胞对放疗更加敏感。实验首先对将maytansinoid DM1进行亚硝基化,然后将产生的前药DM1- NO负载到PLGA-b-PEG纳米颗粒上。DM1的毒性可被纳米颗粒的包封和亚硝基化抑制,并通过EPR作用被递送到肿瘤中。在放疗照射下,肿瘤内的氧化应激水平会升高,导致S-N键发生断裂,进而释放DM1和一氧化氮(NO)。释放的DM1会抑制微管聚合,使得细胞对于辐射更加敏感。而NO也会在辐射下形成高毒性的自由基,进一步抑制肿瘤的生成。体内外实验结果表明,该纳米粒子可通过两种成分的协同作用显著地提高和增强放疗效果。
Shi Gao, Weizhong Zhang, Renjie Wang. et al. Nanoparticles Encapsulating Nitrosylated Maytansine To Enhance Radiation Therapy. ACS Nano. 2020
DOI: 10.1021/acsnano.9b05976
http://pubs.acs.org/doi/doi/10.1021/acsnano.9b05976