内脏器官功能的神经控制对体内平衡和健康至关重要。肠蠕动对于消化生理和宿主防御至关重要,并且在胃肠紊乱时通常是失调的。肠道因素,如饮食和微生物群,调节肠道运动的神经原性程序,但其潜在的分子机制仍不清楚。近日,英国弗朗西斯·克里克研究所Vassilis Pachnis等研究人员,表明转录因子芳香烃受体(AHR)在肠道神经回路中起生物传感器的作用,将它们的功能输出与肠道的微生物环境联系起来。使用代表不同肠段和微生物状态的小鼠肠神经元的核核糖核酸测序,研究人员证明结肠的内在神经网络显示出独特的转录谱,该转录谱受宿主遗传程序和微生物定殖的联合作用控制。微生物群诱导的AHR在远端胃肠道神经元中的表达使这些神经元能够对管腔环境作出反应,并诱导神经特异性效应机制的表达。AHR的神经元特异性缺失,或其负反馈调节因子CYP1A1的组成性过表达,导致结肠蠕动活性降低,类似于在微生物群减少的小鼠中观察到的情况。最后,用抗生素治疗的小鼠肠神经元中AHR的表达部分恢复了肠动力。总之,研究人员的实验将肠神经元中的AHR信号识别为一个调节节点,该节点将肠腔环境与肠神经回路的生理输出相结合,以维持肠内环境稳定和健康。
Yuuki Obata, Álvaro Castaño, Stefan Boeing, et al. Neuronal programming by microbiota regulates intestinal physiology. Nature, 2020.
DOI: 10.1038/s41586-020-1975-8
https://www.nature.com/articles/s41586-020-1975-8