LGR5标记了小鼠幽门胃腺体基部的成年上皮干细胞，但是由于缺乏可用于其分离和验证的表面标记物，因此其等效的人类干细胞群体仍然未知。在肠道癌的小鼠模型中，WNT途径过度激活后，LGR5 +肠道干细胞是癌症细胞的主要来源。然而，WNT信号通路失调后幽门LGR5 +干细胞对胃癌进展的作用是未知的。近日，新加坡科技研究局Nick Barker等研究人员，通过沿小鼠胃肠道LGR5 +干细胞群体的比较分析鉴定，并在功能上验证膜蛋白AQP5可作为小鼠和人类成年幽门干细胞的标志物。研究人员利用新生的Aqp5-creERT2小鼠模型发现，AQP5 +隔室内的干细胞是WNT驱动的体内侵入性胃癌细胞的来源。此外，肿瘤驻留的AQP5 +细胞可以在体外选择性启动类器官生长，这表明该种细胞包含潜在的癌症干细胞。在人类中，AQP5主要在肠道和弥漫性亚型的胃癌中（以及在这些亚型的转移中）表达，并且与健康组织相比，常表现出细胞定位的改变。这些新近鉴定出的标记物和小鼠模型将为破译胃癌早期形成以及人胃干细胞的分离和表征提供宝贵资源，这也为临床上利用这些细胞进行再生医学提供了可能。
Si Hui Tan, Yada Swathi, Shawna Tan, et al. AQP5 enriches for stem cells and cancer origins in the distal stomach. Nature, 2020.
DOI: 10.1038/s41586-020-1973-x
https://www.nature.com/articles/s41586-020-1973-x
