光动力疗法(PDT)由于其非侵入性和高时空选择性,已成为公认的可用于临床治疗恶性肿瘤的方法。然而,PDT的效率仍然受到传统光敏剂(PSs)固有的聚集猝灭(ACQ)效应、细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的存在以及肿瘤微环境中的缺氧的严重限制。为了解决这些问题,新加坡国立大学刘斌等人通过配位驱动自组装,构建了含Fe3+、聚集诱导发射(AIE)PS和Bcl-2抑制剂sabutoclax的杂化纳米球。
本文要点:
1)构建了一种包含AIE PSs的无载体杂化纳米球,以同时克服ACQ、缺氧和固有的抗氧化性。该杂化纳米球由铁离子(Fe3+)、TPEDCC(含对称二羧酸基的AIE PS)和sabutoclax(含对称多酚基的Bcl-2抑制剂)通过配位驱动自组装而成。
2)为了克服肿瘤缺氧,引入了Fe3+离子,通过类fenton反应诱导活性氧簇(ROS)和O2的产生。同时,为了解决固有的抗氧化性,引入了sabutoclax以期抑制bcl-2活性,通过降低谷胱甘肽水平,触发细胞色素c的释放,从而降低固有的抗氧化性,最终提高PDT的效率。
Leilei Shi, et al. Hybrid Nanospheres to Overcome Hypoxia and Intrinsic Oxidative Resistance for Enhanced Photodynamic Therapy, ACS Nano, 2020.
DOI: 10.1021/acsnano.9b09032
https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09032