IgM在体液和粘膜免疫中都起着关键作用。它的组装和运输取决于J链和pIgR,但这些过程的潜在分子机制尚不清楚。有鉴于此,北京大学肖俊宇等研究人员,解析免疫球蛋白M(IgM)结构。
本文要点
1)报告了与连接链(J链)和聚合免疫球蛋白受体(pIgR)胞外域复合的人IgM Fc区的冷冻电镜结构。
2)IgM-Fc五聚体形成不对称结构,类似于带有缺失三角形的六边形。
3)J链封住尾翼组件,并桥接IgM-Fc与pIgR之间的相互作用,该相互作用经历了较大的构象变化,从而与IgM–J复合物接合。
该研究为进一步了解IgM的功能提供了一个框架,也为了解IgM与其他受体的相互作用提供了基础。由于IgM与其靶点有较强的结合力,并且具有更强的诱导补体依赖性细胞毒的活性,因此,IgM有潜力被用于治疗。本文的研究结果为这些分子的结构工程铺平了道路。
参考文献:
Yaxin Li et al. Structural insights into immunoglobulin M, Science, 2019.
DOI:10.1126/science.aaz5425
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/05/science.aaz5425